Роден и отраснал в Бари, Касано започва да тренира футбол в най-ранна възраст. Талантът му е забелязан от емисари на Бари и е привлечен в младежката формация на клуба. Прави своя дебют за мъжкия състав в Серия А в регионалното дерби срещу Лече през 1999 година. През 2001 г. деветнадесетгодишен Антонио Касано преминава в шампиона на Серия А за същата година отбор на Рома за трансферната сума от € 28 милиона. Известен с буйния си нрав и невъздържан характер, младият футболист не успява да се наложи при трима треньори (Фабио Капело, Руди Фьолер и Луиджи Дел Нери), и влиза предимно като резерва на капитана Франческо Тоти. В титулярния състав го връща новия треньор Бруно Конти, който му дава да носи капитанската лента в отсъствието на Тоти. През сезон 2005-06 Антонио е в постоянен конфликт с ръководството на клуба, след като отказва да поднови договора си, изтичащ на 30 юни 2006 година. През януари 2006 г. подписва с Реал Мадрид. Антонио Касано става вторият италиански футболист на Реал Мадрид след бившия състезател на Рома Кристиан Панучи. Прави дебют за „кралския клуб“ на 18 януари 2006, в мач за Купата на Краля срещу Бетис и вкарва първия си гол само три минути след влизане в игра през втората половина на срещата. Въпреки това, само след четири месеца от престоя си в клуба, поради лоши хранителни навици започва да увеличава теглото си, което му довежда финансови санкции и изваждане от първия състав. На 30 октомври Официалният сайт на Реал, обвинява Касано в „неуважение“ към клуба и треньора Капело. Ръководството на отбора го поставя в трансферната листа заедно с Дейвид Бекъм и Роналдо.^[1] Английския Манчестър Сити му отправя оферта за около £ 3 милиона на сезон, но Касано отказва. Вместо това избрира да се завърне в Италия и подписва със Сампдория. На 13 август 2007 г. Сампдория взимат Касано за една година под наем, а футболиста се съгласява на годишна заплата от € 1,2 млн., вместо получаваните в Мадрид € 4,2 млн. евро. Пет дни по-късно официално е представен пред 2500 фенове на Дория. През 2008 година договорът на Антонио Касано с мадридчани е прекратен и футболиста става свободен агент. Тогава подписва договор със Сампдория. В контракта обаче има определени клаузи. Самп. ще трябва да заплати 7 млн. евро, ако реши да продаде Касано в следващата една година. Ако се стигне до негова продажбата в някоя от следващите три години пък, сумата намалява до 5 млн. евро.

Национален отбор